DNA疫苗應(yīng)用的 域很廣,至今已經(jīng)被用在預(yù)防至少 十種傳染病的實(shí)驗(yàn)上.其中包括病毒,細(xì)菌及原蟲等各種型式微生物的感染癥.也有人把DNA疫苗用在部分傳染病的治 上.此外它也被用在某些癌癥的預(yù)防或治療上.

(1) B型肝炎。B型肝炎病毒(HBV)的DNA疫苗是目前被研究得最詳細(xì)的DNA疫苗之一.現(xiàn) B型肝炎疫苗的成分是以基因工程技術(shù)合成的S抗原制成.一般而言,這種疫苗的效果相當(dāng) 錯(cuò).但是免疫 正常的 輕人仍有少於5%的人無法產(chǎn)生足夠的抗體.研究發(fā)現(xiàn), 用肌肉注射B型肝炎病毒DNA疫苗即可產(chǎn)生較好的免疫保護(hù):同時(shí)產(chǎn)生抗HBV的抗體及細(xì)胞毒 性T細(xì)胞反應(yīng)[32,33].對(duì)於一部份在接受傳統(tǒng)疫苗注射之后,無法產(chǎn)生足夠保護(hù) 的個(gè)體,DNA疫苗也有錯(cuò)的效果[34].在B型肝炎病毒DNA疫苗中,CpG結(jié)構(gòu)小段是很好的免疫激劑,它加強(qiáng) B型肝炎病毒DNA疫苗的免疫反應(yīng)[35]. 過在黑猩猩的實(shí)驗(yàn)顯示,B型肝炎病毒DNA疫苗的效果,依賴的DNA 很大,而且必須一再的追加注射才能維持長(zhǎng)期的免疫. 除用在預(yù)防B型肝炎病毒感染,也有人 用B型肝炎病毒DNA疫苗治B型肝炎.在一個(gè)B型肝炎病毒轉(zhuǎn)殖鼠的研究當(dāng)中,B型肝炎病毒DNA疫苗成功地誘發(fā) B型肝炎病毒表面抗體, 但清除 血液中的B型肝炎病毒表面抗原,肝細(xì)胞中B型肝炎病毒的mRNA也消失,同時(shí)并 會(huì)對(duì)肝細(xì)胞本身造成傷害,表示具有B型肝炎病毒特 性的T細(xì)胞也 與其中的反應(yīng).除動(dòng)物實(shí)驗(yàn),B型肝炎病毒DNA疫苗的人體實(shí)驗(yàn),包括用在預(yù)防及治,都已經(jīng)展開.結(jié)果相當(dāng)?shù)亓钊似诖? （注：2）

(2) 流行性感冒病毒(Influenza) 。流行性感冒病毒的一個(gè)重要特徵是它會(huì) 斷的突變,主要是其hemagglutinin 及neuraminidase 個(gè)表面蛋白會(huì) 斷變 ,出現(xiàn)新的病毒株,進(jìn)而導(dǎo)致大規(guī)模的傳染.現(xiàn)在的去活性疫苗注射,必須預(yù)測(cè)可能的病毒株,然后再進(jìn)疫苗的制造.一旦出現(xiàn)預(yù)測(cè)錯(cuò)誤,或有新的病毒株出現(xiàn),則現(xiàn)有的疫苗可能會(huì)無效. 流行性感冒病毒的核蛋白(nucleoproteins, NP),相對(duì)地比較 會(huì)有變,可能可以產(chǎn)生跨種病毒的保護(hù) .可惜在自然感染下,核蛋白本身并不足以產(chǎn)生足夠的免疫 ,保護(hù)宿主免於感染. 關(guān)於流行性感冒病毒的DNA疫苗實(shí)驗(yàn),最早是有人成功地用流行性感冒病毒的hemagglutinin(H7)基因,在雞上產(chǎn)生保護(hù).此外,針對(duì)流行性感冒病毒會(huì)不斷突變的問題,曾經(jīng)有人用含有流行性感冒病毒核蛋白基因的DNA疫苗,在鼠體內(nèi)誘發(fā)出針對(duì)A型性感冒病毒的保護(hù).這樣的結(jié)果, 證明能應(yīng)用在人體身上,將是 性感冒的預(yù)防工作上,一個(gè)很重要的突破. （注：3）

(3)人類免疫缺陷病毒(HIV) 人類免疫缺陷病毒感染會(huì)引起免疫系統(tǒng)崩潰,出現(xiàn)所謂后天免疫缺陷癥候群(AIDS),又稱為愛滋病.雖然,隨著抗愛滋病藥物的研發(fā),愛滋病的治療已經(jīng)有許多進(jìn)展.但是,抗病毒藥物的副作用很大; 人類免疫缺陷病毒會(huì)一再突變,出現(xiàn)藥物的抗藥性;并且一旦停藥,病毒又將增生,甚至導(dǎo)致發(fā)病;再加上藥物的費(fèi)用很昂貴,大部分愛滋病盛行的國(guó)家都負(fù)擔(dān)不起.這些因素加在一起,使得愛滋病至今仍然可以算是一種不治之癥,.所以面對(duì)愛滋病毒的防治問題,發(fā)展一種有效的愛滋病毒疫苗,顯然是值得努力的，而且是最有可能奏效的方向. （注：4）

(4) 結(jié)核菌 結(jié)核病至今仍是全世界最重要的傳染性疾病之一,尤其在愛滋病及其他免疫缺陷病患的數(shù)目增加以后,結(jié)核病的重要性又逐漸提高.抗藥性結(jié)核菌的出現(xiàn)及逐漸普遍,也使得預(yù)防結(jié)核菌感染日形重要.卡介苗是目前唯一可以用于預(yù)防肺結(jié)核的疫苗,但效果有限.在結(jié)核菌的慢性感染中,結(jié)核菌通常會(huì)表現(xiàn)出一些感染晚期特有的蛋白,這些抗原可以引起強(qiáng) 的免疫反應(yīng),可能可以用作DNA疫苗的主要成份.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí),含有熱休克蛋白65的DNA疫苗,施打在 鼠身上以后,可以減少感染。（注：5）

（5）丙型肝炎DNA疫苗 1996年，Major等將編碼HBV核心蛋白的主要抗原決定簇基因與HBV主要蛋白基因融合，構(gòu)建了重組 HCV DNA疫苗，免疫接種小鼠后，成功地誘導(dǎo)了對(duì)兩種抗原的免疫應(yīng)答并檢測(cè)到了兩種病毒的抗體。同年，Tobushige K等將HCV核心蛋白基因的。DNA構(gòu)建核酸疫苗后，免疫BALB／C小鼠后也產(chǎn)生了針對(duì)核心蛋白的免疫應(yīng)答。

(6)單純皰疹DNA疫苗 最近Kriesel等將編碼HSV-2型gD2和pRSVnt免疫BALB/c小鼠，13天后用半數(shù)致死量的HSV攻擊，獲得滿意結(jié)果，而對(duì)照組的小鼠均先后死亡，表明單純皰疹DNA疫苗對(duì)動(dòng)物有保護(hù)性作用。

(7)瘧疾DNA疫苗 1994年Sedegah等構(gòu)建的質(zhì)粒DNA中含有編碼尤氏瘧原蟲環(huán)子孢子蛋白(PyCSP)的基因。該疫苗與目前試驗(yàn)中的疫苗(輻射處理的子孢子)相比，能誘導(dǎo)更高水平的抗PyCSP抗體和CTL，并使16只免疫小鼠中的9只獲得了對(duì)瘧原蟲感染的防御作用。最近研究表明瘧疾基因疫苗有可能成為最早用于人類的基因疫苗。